Mielitis transversa aguda asociada con infección por SARS-CoV-2 / Acute Transverse Myelitis Associated to SARS-CoV-2 Infection

Resumen Además de provocar problemas respiratorios, la infección con el SARS-CoV-2 puede causar un espectro amplio de complicaciones neurológicas como son cefalea, ageusia, anosmia, encefalopatía, enfermedad cerebrovascular, síndrome de Guillain-Barré y otras polineuropatías, meningoencefalitis, encefalopatía hemorrágica necrotizante aguda y síndromes del sistema nervioso central asociados a inflamación. En esta revisión presentamos 39 casos de mielitis transversa aguda (MTA) asociados a infección por el SARS-CoV-2, confirmado por una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) por hisopado nasofaríngeo y/o de antígeno en plasma. Los análisis bioquímicos de los pacientes confirmaron la ausencia de otros patógenos y de autoanticuerpos involucrados en inflamación del sistema nervioso, excepto por 2 casos, uno con autoanticuerpos contra la glicoproteína de la mielina de los oligodendrocitos (anti-MOG IgG) y otro con anti-MOG IgG y antidescarboxilasa del ácido glutámico (anti-GAD65), indicativos de una enfermedad autoinmune del sistema nervioso central. Los estudios de imagenología de resonancia magnética (RMN) confirmaron el diagnóstico de MTA. Aunque no se puede inferir causalidad, es muy probable que los casos aislados de MTA sean consecuencia de un proceso para o postinfeccioso en la COVID-19. La comprensión de los mecanismos que desencadenan estos trastornos neurológicos durante o al final de la infección viral, ayudarán a optimizar las estrategias terapéuticas para el manejo del paciente.

Abstract In addition to causing respiratory problems, SARS-CoV-2 can cause a wide spectrum of neurological complications such as headaches, ageusia, anosmia, encephalopathy, cerebrovascular disease, Guillain-Barré syndrome and other polyneuropathies, meningoencephalitis, acute necrotizing hemorrhagic encephalopathy, and central nervous system syndromes associated with inflammation. In this review we present 39 cases of acute transverse myelitis (ATM) associated to SARS-CoV-2 infection. All cases had a positive polymerase chain reaction (PCR) nasopharyngeal swab and/or antigen test. Biochemical analyses confirmed the absence of other pathogens and autoantibody-mediated neuroinflammatory disease, except for two cases, one with autoantibodies against the oligodendrocyte myelin glycoprotein (anti-MOG IgG) and another with anti-MOG IgG and anti-glutamic acid decarboxylase (anti-GAD65). Magnetic Resonance Imaging (MRI) studies confirmed the diagnosis of ATM. Although causality cannot be inferred, it is likely that isolated cases of ATM are the consequence of a para or post-infectious process in SARS-CoV-2. In this work, the probable causes of ATM associated with SARS-CoV-2 are discussed. The understanding of the mechanisms behind these neurological disorders triggered by a viral infection will help to optimize the therapeutic strategies for patient management.

Mielinosis extrapontina: reporte de un caso de síndrome de desmielinización osmótica

Introducción: El síndrome de desmielinización osmótica es una entidad clínica la cual supone un reto diagnóstico por su curso en muchos casos silentes y por su cuadro clínico que se presenta típicamente de manera tardía. Se describen dos tipos de desmielinización osmótica que pueden presentarse de manera aislada o simultánea: la mielinosis central pontina y la mielinosis extrapontina. Caso clínico: femenina de 21 años sin antecedentes personales con episodio convulsivo tónico clónico por primera vez en su vida. Se le encuentra a su ingreso un nivel de sodio sérico disminuido, razón por la cual se inicia la corrección intravenosa del mismo. Cursó con cefaleas persistentes y vómitos a las 48 horas posterior a la corrección del sodio, y se realizó una resonancia magnética cerebral que evidenció datos de mielinosis extrapontina. Conclusión: La corrección rápida de los niveles de sodio se asocia a la posibilidad de desarrollar mielinosis pontina. La precaución en la corrección de la hiponatremia es la piedra angular para prevenir el desarrollo de esta condición. (provisto por Infomedic International)

Introduction: Osmotic demyelination syndrome is a clinical entity which poses a diagnostic challenge because of its often-silent course and its clinical picture which typically presents late. We describe two types of osmotic demyelination that can occur in isolation or simultaneously: central pontine myelinosis and extrapontine myelinosis. Case report: 21-year-old female with no personal history with tonic-clonic seizure episode for the first time in her life. On admission she was found to have a decreased serum sodium level, for which reason intravenous sodium correction was started. He presented with persistent headaches and vomiting 48 hours after sodium correction, and a brain MRI was performed, which showed evidence of extrapontine myelinosis. Conclusion: Rapid correction of sodium levels is associated with the possibility of developing pontine myelinosis. Caution in correcting hyponatremia is the cornerstone in preventing the development of this condition. (provided by Infomedic International)

Axonal pathology in early stages of Guillain-Barré syndrome.

INTRODUCTION: Guillain-Barré syndrome (GBS) is an acute-onset, immune-mediated disease of the peripheral nervous system. It may be classified into 2 main subtypes: demyelinating (AIDP) and axonal (AMAN). This study aims to analyse the mechanisms of axonal damage in the early stages of GBS (within 10 days of onset). DEVELOPMENT: We analysed histological, electrophysiological, and imaging findings from patients with AIDP and AMAN, and compared them to those of an animal model of myelin P2 protein-induced experimental allergic neuritis. Inflammatory oedema of the spinal nerve roots and spinal nerves is the initial lesion in GBS. The spinal nerves of patients with fatal AIDP may show ischaemic lesions in the endoneurium, which suggests that endoneurial inflammation may increase endoneurial fluid pressure, reducing transperineurial blood flow, potentially leading to conduction failure and eventually to axonal degeneration. In patients with AMAN associated with anti-ganglioside antibodies, nerve conduction block secondary to nodal sodium channel dysfunction may affect the proximal, intermediate, and distal nerve trunks. In addition to the mechanisms involved in AIDP, active axonal degeneration in AMAN may be associated with nodal axolemma disruption caused by anti-ganglioside antibodies. CONCLUSION: Inflammatory oedema of the proximal nerve trunks can be observed in early stages of GBS, and it may cause nerve conduction failure and active axonal degeneration.

Patología axonal en la fase precoz del síndrome de Guillain-Barré / Axonal pathology in early stages of Guillain-Barré syndrome

Introducción: El síndrome de Guillain-Barré (SGB) es un trastorno agudo e inmuno-mediado del sistema nervioso periférico. Sus dos subtipos básicos son el desmielinizante (AIDP) y el axonal (AMAN). El objetivo de este trabajo es abordar los mecanismos de daño axonal en la fase precoz del síndrome (≤ 10 días del inicio sintomático). Desarrollo: Se han revisado aspectos histológicos, neurofisiológicos y de imagen descritos tanto en la AIDP como en la AMAN. Los hallazgos en la patología humana han sido contrastados con lo reportado en la neuritis alérgica experimental inducida por el componente P2 de la mielina. El edema inflamatorio de las raíces raquídeas y de los nervios espinales constituye la lesión inicial en el SGB. En los nervios espinales de casos fatales de AIDP se ha demostrado la presencia de lesiones isquémicas endoneurales, lo cual sugiere que la inflamación puede condicionar un incremento de su presión con reducción del flujo sanguíneo transperineural, que puede desencadenar fallo de la conducción y eventualmente degeneración axonal secundaria. En la AMAN con anticuerpos antigangliósido el bloqueo de la conducción por disfunción de los canales del sodio nodales puede afectar a troncos nerviosos proximales, intermedios y distales. Además de los mecanismos que operan en la AIDP, la degeneración axonal activa en la AMAN puede ir ligada a la disrupción del axolema nodal inducida por los anticuerpos anti-gangliósido. Conclusión: En la fase precoz del SGB hay edema inflamatorio de los troncos nerviosos proximales, que puede condicionar fallo de la conducción nerviosa y degeneración axonal activa. (AU)

Introduction: Guillain-Barré syndrome (GBS) is an acute-onset, immune-mediated disease of the peripheral nervous system. It may be classified into 2 main subtypes: demyelinating (AIDP) and axonal (AMAN). This study aims to analyse the mechanisms of axonal damage in the early stages of GBS (within 10 days of onset). Development: We analysed histological, electrophysiological, and imaging findings from patients with AIDP and AMAN, and compared them to those of an animal model of myelin P2 protein-induced experimental allergic neuritis. Inflammatory oedema of the spinal nerve roots and spinal nerves is the initial lesion in GBS. The spinal nerves of patients with fatal AIDP may show ischaemic lesions in the endoneurium, which suggests that endoneurial inflammation may increase endoneurial fluid pressure, reducing transperineurial blood flow, potentially leading to conduction failure and eventually to axonal degeneration. In patients with AMAN associated with anti-ganglioside antibodies, nerve conduction block secondary to nodal sodium channel dysfunction may affect the proximal, intermediate, and distal nerve trunks. In addition to the mechanisms involved in AIDP, active axonal degeneration in AMAN may be associated with nodal axolemma disruption caused by anti-ganglioside antibodies. Conclusion: Inflammatory oedema of the proximal nerve trunks can be observed in early stages of GBS, and it may cause nerve conduction failure and active axonal degeneration. (AU)

Experimental models of demyelination and remyelination. / Modelos experimentales de desmielinización-remielinización.

INTRODUCTION: Experimental animal models constitute a useful tool to deepen our knowledge of central nervous system disorders. In the case of multiple sclerosis, however, there is no such specific model able to provide an overview of the disease; multiple models covering the different pathophysiological features of the disease are therefore necessary. DEVELOPMENT: We reviewed the different in vitro and in vivo experimental models used in multiple sclerosis research. Concerning in vitro models, we analysed cell cultures and slice models. As for in vivo models, we examined such models of autoimmunity and inflammation as experimental allergic encephalitis in different animals and virus-induced demyelinating diseases. Furthermore, we analysed models of demyelination and remyelination, including chemical lesions caused by cuprizone, lysolecithin, and ethidium bromide; zebrafish; and transgenic models. CONCLUSIONS: Experimental models provide a deeper understanding of the different pathogenic mechanisms involved in multiple sclerosis. Choosing one model or another depends on the specific aims of the study.

The effect of intermittent fasting diet on the hippocampus of adult male mouse after inducing demyelination by ethidium bromide injection / Efecto de la dieta de ayuno intermitente en el hipocampo de ratón macho adulto después de inducir la desmielinización por inyección de bromuro de etidio

Intermittent fasting diet (IF) as a restrictive regimen prevents neural degeneration and stimulates overexpression of various neurotropic factors in the hippocampus of animal models. This study evaluates the potential effect of the IF in the prevention of learning and memory dysfunction and improving the alterations in the number and volume of neurons in an ethidium bromide (EB) induced mouse model of demyelination.Mice were randomly assigned into N group (Normal Diet and normal saline injection), F group (IF and normal saline injection), EBN group (Normal Diet and EB injection), EBF group (IF and EB injection). The hidden platform test was carried out based on path length, escape latency and swim speeds of mice. Stereological studies were determined by the Cavalieri and the Optical Dissector technique. Maintenance of mice on the IF results in significantly decreased the body weight and biochemical parameters, increased total number of neurons and volume of the hippocampus, and improved learning and memory parameters of adult male mice. However, IF in EBF group did not show as excellently as F group. The EBF group displayed significantly spatial memory improvement than that in EBN group. There were no statistically significant differences between EBF and EBN groups in stereological and learning parameters, though the EBF group displayed faster escape latencies, and swam faster and shorter path lengths than the EBN group in these parameters. Therefore as a conclusion, The IF fairly improved some adverse effects of EB in experimental demyelination models.

La dieta de ayuno intermitente (AI) como régimen restrictivo, previene la degeneración neural y la estimación de la presencia de diversos factores neurotrópicos en el hipocampo de modelos animales. Este estudio evalúa el efecto potencial de la AI en la prevención del aprendizaje y la disfunción de la memoria y mejora las alteraciones en el número y el volumen de las neuronas en un modelo de desmielinización, en ratón, inducido con bromuro de etidio (BE). Los ratones se asignaron al azar en el grupo N (dieta normal e inyección salina normal), Grupo A (AI e inyección salina normal), Grupo BEN (dieta normal e inyección BE), Grupo EBF (inyección AI y BE). La prueba de la plataforma oculta se llevó a cabo en función de la longitud del trayecto, la latencia de escape y la velocidad de nado de los ratones. Los estudios estereológicos fueron determinados por la técnica de Cavalieri y la técnica del disector óptico. En el grupo AI disminuyeron significativamente el peso corporal de los ratones, los parámetros bioquímicos, el número total de neuronas y el volumen del hipocampo, y los parámetros de aprendizaje y la memoria de los ratones machos adultos. Sin embargo, el grupo AI en BEF no se mostró tan bien como el grupo A. El grupo EBF mostró una mejora en la memoria espacial significativamente mayor que la del grupo BEN. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos A, BE y BEN en los parámetros estereológicos y de aprendizaje, aunque el grupo EBF mostró latencias de escape más rápidas, y nado en las rutas más rápidas y más cortas que el grupo BEN en estos parámetros. Por lo tanto, como conclusión, el grupo AI mejoró bastante algunos efectos adversos de la BE en los modelos de desmielinización experimental.

Caracterización del síndrome de Guillain-Barré en pacientes pediátricos / Characterization of the Guillain-Barré syndrome in pediatric patients

El Síndrome de Guillain Barré (SGB) se caracteriza por la manifestación de manera aguda o subaguda de un conjunto de signos y síntomas que demuestran la afectación del sistema nervioso periférico, expresada en parálisis fláccida y arreflexia, que eventualmente pueden complicarse amenazando la vida y/o posteriormente cronificarse si no se instauran tratamientos específicos de manera oportuna. Las causas más importantes del SGB se atribuyen a agentes infecciosos los cuales desencadenan un mecanismo de respuesta autoinmune que afectan tanto la mielina como el axón. La presente investigación caracterizó el SGB en los pacientes ingresados en el Servicio Desconcentrado Hospital Pediátrico Dr. Agustín Zubillaga entre los años 2010 y 2016(AU)

Guillain Barré Syndrome (GBS) is characterized by acute or subacute manifestation of peripheral nervous system alterations such as flaccid paralysis and arreflexia, which can eventually be life-threatening and/or become chronic if specific treatments are not established in a timely manner. The main causes of GBS are attributed to infectious agents which trigger an autoimmune response that affect both the myelin and the axon. GBS is the most frequent cause of flaccid paralysis in the pediatric population. The present investigation characterized the GBS in patients admitted to the Servicio Desconcentrado Hospital Pediátrico Dr. Agustín Zubillaga in the period 2010 to 2016(AU)

Leucoencefalopatía Post-Radioterapia: Reporte De Caso Y Revisión De Literatura / Radiation-Induced Leukoencephalopathy: Case Report And Literature Review

Resumen La leucoencefalopatía por radiación se presenta clínicamente como un trastorno cognitivo asociado cronológicamente a la radioterapia. Los hallazgos característicos son: edema vasogénico reversible, desmielinización y necrosis vascular asociada a trombosis. El método diagnóstico de elección es la resonancia magnética (IRM) y el tratamiento es con corticoides. Presentamos el caso de una paciente con metástasis cerebrales que desarrolla una leucoencefalopatía post-radioterapia.

Abstract Radiation-induced leukoencephalopathy presents clinically as a cognitive disorder chronologically associated with radiotherapy. The characteristic findings are: acute reversible edema, demyelination and vascular necrosis associated with thrombosis. The diagnostic test of choice is magnetic resonance imaging (MRI) and the treatment is with corticosteroids. We present a case of a patient with brain metastases who developed a post-radiotherapy leukoencephalopathy.

Mielitis Transversa Análisis Clínico y Revisión de Caso / Transverse Myelitis, Clinical Analysis and Case Review

Resumen: La mielitis transversa es una enfermedad inflamatoria y desmielinizante aguda o subaguda que se desarrolla en ausencia de afectación neurológica previa y compromete las vías sensitiva y motora además del control autónomo de la medula espinal. El cuadro se presenta como un dolor lumbar localizado, parestesias de inicio súbito en miembros inferiores con pérdida de la sensibilidad y paraparesia que puede evolucionar a paraplejia a lo que se suma comúnmente la disfunción vesical e intestinal; la coordinación y la sensibilidad de los miembros superiores también puede verse comprometida La incidencia de esta patología es baja, en los Estados Unidos oscila entre 14.000 casos nuevos en el año, de los cuales 33.000 persisten con secuelas. Afecta a hombres, mujeres y niños de todas las razas por igual, presentándose con más frecuencia entre los 10-19 años y los 30-39 años de edad. El diagnóstico diferencial incluye: síndrome de Guillain-Barré, compresión medular por tumores, mielopatías de origen vascular, esclerosis múltiple, neuromielitis óptica entre otros. El diagnóstico se basa en la presunción clínica, ante la cual debe solicitarse una resonancia magnética de manera urgente. El siguiente paso es realizar una punción lumbar para estudio en líquido cefalorraaquídeo (LCR) de células blancas, IgG y albúmina. El tratamiento de la mielitis transversa va encaminado hacia la resolución del proceso inflamatorio a nivel medular y la detención del avance del mismo.

Abstract Transverse myelitis is an acute or subacute inflammatory demyelinating disease that develops in the absence of previous neurological involvement and compromises the sensory and motor pathways in addition to the autonomous control of the spinal cord, the table is presented as a localized back pain, sudden paresthesia in lower limbs with loss of sensation and paraparesis which may progress to paraplegia commonly associated with bladder and bowel dysfunction; coordination and sensitivity of the upper limbs may also be compromised The incidence of this disease is low, in the United States ranges from 14,000 new cases per year of which 33,000 remain with sequelae. It affects men, women and children of all races equally predominantly between 10-19 years and 30-39 years of age. Differential diagnoses include Guillain- Barré syndrome, compression by spinal cord tumors, vascular myelopathy, multiple sclerosis, neuromyelitis óptica spectrum diseases amongst others. Diagnosis is based on clinical suspicion upon which an MRI should be requested urgently, the next step is to perform a lumbar puncture to study CSF white cell count, IgG and albumin. The treatment of transverse myelitis is aimed towards resolution of the inflammatory process in the spinal cord and avoiding neural deficit progression.

Axonal pathology in early stages of Guillain-Barré syndrome. / Patología axonal en la fase precoz del síndrome de Guillain-Barré.

INTRODUCTION: Guillain-Barré syndrome (GBS) is an acute-onset, immune-mediated disease of the peripheral nervous system. It may be classified into 2 main subtypes: demyelinating (AIDP) and axonal (AMAN). This study aims to analyse the mechanisms of axonal damage in the early stages of GBS (within 10days of onset). DEVELOPMENT: We analysed histological, electrophysiological, and imaging findings from patients with AIDP and AMAN, and compared them to those of an animal model of myelin P2 protein-induced experimental allergic neuritis. Inflammatory oedema of the spinal nerve roots and spinal nerves is the initial lesion in GBS. The spinal nerves of patients with fatal AIDP may show ischaemic lesions in the endoneurium, which suggests that endoneurial inflammation may increase endoneurial fluid pressure, reducing transperineurial blood flow, potentially leading to conduction failure and eventually to axonal degeneration. In patients with AMAN associated with anti-ganglioside antibodies, nerve conduction block secondary to nodal sodium channel dysfunction may affect the proximal, intermediate, and distal nerve trunks. In addition to the mechanisms involved in AIDP, active axonal degeneration in AMAN may be associated with nodal axolemma disruption caused by anti-ganglioside antibodies. CONCLUSION: Inflammatory oedema of the proximal nerve trunks can be observed in early stages of GBS, and it may cause nerve conduction failure and active axonal degeneration.

Mielinolisis central pontina como complicación de hiperemesis gravídica / Central pontine myelinolysis as a complication of hyperemesis gravidarum

Central pontine myelinolysis or osmotic demyelination syndrome is a disorder consisting of non-inflammatory demyelination, involving the pons, secondary to swallowing or neuronal edema in patients with severe hyponatremia undergoing rapid sodium replacement, which is considered the main pathophysiological mechanism. The clinical manifestations are diverse and some cases have been reported in pregnant women with hyponatremia induced by severe hyperemesis gravidarum. There is no evidence regarding optimal treatment or prognosis, so it is essential to recognize hyponatremia and perform an adequate correction of sodium levels to avoid this complication. We present the case of a 21-year-old woman with a 12-week pregnancy who presented gait distrubances, polydipsia, speech disorders, dysphonia and intense vomiting with alterations in serum sodium levels. Cerebral magnetic resonance imaging revealed symmetrical hypointense lesions in the region of the pons, with no mass effect or compression of adjacent structures suggestive of osmotic demyelination.

La mielinolisis pontina central, o síndrome de desmielinización osmolar, es un trastorno que consiste en desmielinización no inflamatoria, que involucra la protuberancia secundaria a inflamación o edema neuronal en pacientes con hiponatremia grave sometidos a reemplazo rápido de sodio, el cual se considera el principal mecanismo fisiopatológico. Las manifestaciones clínicas son diversas y se han informado casos en embarazadas con hiponatremia severa inducida por hiperémesis gravídica. No existe evidencia con respecto al tratamiento o pronóstico óptimo, por lo que es esencial reconocer la hiponatremia y realizar la corrección adecuada de los niveles de sodio para evitar esta complicación. Se presenta un caso de una mujer de 21 años con embarazo de 12 semanas que presentó trastornos de la marcha, polidipsia, alteraciones del habla, disfonía y vómitos intensos junto con alteraciones de las concentraciones séricas de sodio. Las imágenes de resonancia magnética cerebral revelaron lesiones hipointensas simétricas en la región de la protuberancia, sin efecto de masa o compresión de estructuras adyacentes sugestivas de desmielinización osmótica.

Relationship between vitamin D deficiency and visually evoked potentials in multiple sclerosis. / Asociación entre el déficit de vitamina D y los potenciales evocados visuales en la esclerosis múltiple.

OBJECTIVE: To evaluate the possible relationship between serum 25-OH vitamin D levels and visually evoked potentials (VEP) in patients with multiple sclerosis (MS), residents in the south zone of Gran Canaria. MATERIAL AND METHODS: The study included 49 patients with MS, on whom 25-OH-vitamin D was determined, along with VEP, and a neurological examination to determine incapacity. Clinical variables, such as a history of optic neuritis were recorded. RESULTS: The mean value of 25-OH-vitamin D of the patients was 28.1±9.5ng/ml. The VEP latency was 119.1±23.2ms and the amplitude, 8.5±4.4 µV. Patients with a higher 25-OH-vitamin D had a greater number of outbreaks in the year prior to the study (P=.049), and those with vitamin D deficiency and previous optic neuritis showed no reduction in the amplitude of the VEP (P=.006). CONCLUSION: Patients with vitamin D deficiency have lower clinical activity of the MS and show no axonal involvement in VEP after having suffered optic neuritis. These relationships, although statistically significant, do not seem clinically plausible, thus new studies are needed to try and confirm this possible relationship.

Neuropatía hereditaria con susceptibilidad a la parálisis por presión. Estudio clínico, neurofisiológico y genético de 3 casos esporádicos / Hereditary neuropathy with liability to pressure palsy. Clinical, neurophysiological and genetic study of 3 sporadic cases

Introducción. La neuropatía hereditaria con susceptibilidad a la parálisis por presión (NHPP) es una enfermedad genética que afecta fundamentalmente al componente mielínico de los nervios periféricos. Este estudio pretende describir detalladamente tres casos no emparentados familiarmente, así como realizar una revisión bibliográfica actualizada sobre el tema. Casos clínicos. Pacientes de 23, 42 y 41 años estudiados por sospecha de neuropatía cubital (casos 1 y 2) y de síndrome del túnel carpiano bilateral (caso 3). Resultados. Los estudios neurofisiológicos mostraron la existencia de una polineuropatía sensitivo-motora de predominio desmielinizante y mayor intensidad en localizaciones susceptibles al atrapamiento nervioso. El estudio genético confirmó en todos ellos la existencia de una deleción a nivel del gen PMP22 (cromosoma 17p11.2). Conclusiones. Esta neuropatía hereditaria puede simular una simple neuropatía compresiva, estando por ello infradiagnosticada. Una anamnesis completa, así como un riguroso estudio neurofisiológico son fundamentales para una orientación diagnóstica adecuada.

Introduction. Hereditary neuropathy with liability to pressure palsy (HNPP) is a genetic disease that primarily affects the myelin of peripheral nerves. This study aims to describe in detail three cases with no familiar blood-ties and do an updated literature review on the topic. Clinical cases. 23, 42 and 41 years old patients studied for suspected ulnar neuropathy (cases 1 and 2) and bilateral carpal tunnel (case 3) syndrome. Results. The electromyographic examination revealed the existence of a sensory-motor demyelinating polyneuropathy of greater intensity in locations susceptible to nerve entrapment. The genetic study confirmed in all patients the existence of a deletion at the level of PMP22 gene (chromosome 17p11.2). Conclusions. This hereditary neuropathy can simulate a simple compressive neuropathy. Therefore it is underdiagnosed. A thorough anamnesis and a rigorous neurophysiological study are essential in a proper diagnostic orientation.

Mielinolisis central y periférica de la protuberancia: presentación de un caso y revisión de la literatura / Central and peripheral pontine Myelinolysis: case report and review of literature

Resumen La mielinolisis central de la protuberancia o síndrome de desmielinización osmolar, es un padecimiento que se asocia a pacientes con hiponatremia grave, a los cuales se les realiza una corrección brusca del sodio4. Se manifiesta como parálisis pseudobulbar que se presenta con: tetraparesia, encefalopatía que en ocasiones se puede presentar con rigidez, ataxia y movimientos anormales. Se trata de una desmielinización no inflamatoria secundaria al edema neuronal intenso tanto a nivel del puente como en otras zonas extrapontinas10. Es una patología infrecuente, sin embargo tiene mal pronóstico y la terapia con rehabilitación es el único tratamiento. El objetivo de la presente comunicación es informar el caso de un hombre de 63 años con cuadro de déficit neurológico progresivo posterior a un evento quirúrgico y corrección rápida de hiponatremia que presentó en días posteriores, mielinolisis pontina y extrapontina con diagnóstico por imagen y resonancia magnética. El paciente ameritó un largo periodo de hospitalización y rehabilitación, sin embargo las secuelas neurológicas actuales no son incapacitantes. Es imprescindible reconocer la hiponatremia y corregirla de manera correcta para evitar este tipo de complicaciones.

Abstract Central pontine myelinolysis or osmolar demielinization syndrome is a very wellknown disorder in patients with severe hyponatremia that undergo to a rapid sodium replacement. It is clinically described as a pseudobulbar palsy, with tetraparesis, and encephalopathy, that can also show generalized rigidity, ataxia and the presence of abnormal movements. It consists of a non-inflammatory demielinization secondary to neuronal swelling or edema, at the pontine level and in other extrapontine locations. It is an infrequent pathology that carries a bad prognosis and where the only available treatment is prolonged rehabilitation. Herein we inform the case of a 63 year old male, with a progressive neurological deficit following a surgical intervention and rapid replacement of a severe hyponatremia. The patient required a prolonged in hospital stay and further rehabilitation, although the neurological sequels actually are not disabling. It is essential to recognize hyponatremia and to perform an adequate correction of sodium levels to avoid this complication.

Análisis de anticuerpos antifosfolipídicos y cistatina C en pacientes con esclerosis múltiple / Analysis of antiphospholipid antibodies and cystatin C in multiple sclerosis patients / Teste de anticorpos antifosfolípídes e cistatina C em pacientes com esclerose múltipla

La cistatina C es considerada el inhibidor fisiológico más importante de las proteasas de cisteína endógenas. Se cree que el papel de la cistatina C es el de modular la actividad de las proteasas secretadas o liberadas de células dañadas o en proceso de necrosis, siendo por tanto las cistatinas fundamentales para los procesos de regulación y prevención del potencial daño proteolítico local. Los anticuerpos antifosfolípidos se usan para esclarecer el diagnóstico de esclerosis múltiple (EM) ya que existen patologías que pueden cursar con sintomatología o hallazgos paraclínicos semejantes. El objetivo de este trabajo fue analizar la concentración de cistatina C y la presencia o ausencia de anticuerpos antifosfolipídicos en pacientes diagnosticados de esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR) como marcadores de desmielinización. Este trabajo se llevó a cabo conjuntamente por el laboratorio de Riesgo Vascular, el laboratorio de Autoinmunidad y la Unidad de Esclerosis Múltiple del Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla, España, con una duración de un año. Se seleccionaron dos tipos de poblaciones: grupo 1, n=30 pacientes con EMRR y un segundo grupo, denominado grupo control, n=30. Se determinó cistatina C y anticuerpos antifosfolípidos IgG e IgM, anticuerpos anticardiolipina IgG e IgM y anticuerpos f>2 glicoproteína IgG e IgM. Los pacientes diagnosticados de EMRR presentan títulos negativos de anticuerpos antifosfolípidos IgG e IgM, anticardiolipina IgG e IgM y f>2 glicoproteína IgG e IgM. La concentración de cistatina C es menor en el grupo de pacientes diagnosticados de EM, lo que podría producir un déficit en la modulación de las proteasas de cisteína endógenas. Dicha desmielini-zación agudizaría el progreso de la EM.

Cystatin C is considered the most important physiological inhibitor of endogenous cysteine proteases; the role of cystatin C is believed to be to modulate the activity of proteases secreted or released from damaged cells or in the process of necrosis, therefore cystatins being fundamental regulatory processes and a potential prevention of local proteolytic damage. Antiphospholipid antibodies are used to clarify the diagnosis of diseases like multiple sclerosis (MS) and other pathologies could present similai symptoms or paraclinical findings. The objective of the present work is to analyze the concentration of cystatin C and the presence or absence of antiphospholipid antibodies in patients diagnosed with relapsing remitting multiple sclerosis (RRMS) as markers of demyelization. This work was carried out jointly by the Vascular Risk Laboratory, the Laboratory of Autoimmunity and Multiple Sclerosis Unit, Hospital Universitario Virgen Macarena in Seville in one year. Two types of people were selected: Group 1 (n = 30) RRMS group and a control group, n = 30. Cystatin C and antiphospholipid antibodies IgG and IgM, IgG and IgM anticardiolipin, $2 glycoprotein IgG and IgM were determined. Patients showed negative titers of antiphospholipid antibodies IgG and IgM, IgG and IgM anticardiolipin, $2 glycoprotein IgG and IgM. Cystatin C concentration is lower in the group of patients diagnosed with MS, which could give rise to a decrease in the modulation of endogenous cysteine proteases. This would exacerbate the progress of demyelization in MS.

A cistatina C é considerada o inibidor fisiológico das proteases de cisteína endógenas mais importante. Acredita-se que o papel da cistatina C é o de modular a atividade de proteases secretadas ou liberadas a partir de células danificadas ou em processo de necrose, sendo por isso as cistatinas fundamentais para os processos de regulagao e prevengao do potencial dano proteolítico local. Anticorpos antifosfolípides sao usados para esclarecer o diagnóstico de EM, visto que existem patologias que podem apresentar sintomas ou achados paraclínicos semelhantes. O objetivo deste trabalho foi o de analisar a concentra-gao de cistatina C e a presenga ou ausencia de anticorpos antifosfolípides em pacientes diagnosticados com esclerose múltipla recidivante - remitente (EMRR) como marcadores de desmielinizagao. Este trabalho foi realizado em conjunto pelo laboratório de Risco Vascular, o laboratório de Autoimunidade e a Unidade de Esclerose Múltipla do Hospital Universitario Virgen Macarena, de Sevilha, Espanha, com uma duragao de um ano. Foram selecionados dois tipos de populagdes-. Grupo 1 (n = 30) pacientes com EMRR e um segundo grupo, chamado de grupo controle, n = 30. Determinou-se cistatina C e anticorpos antifosfolípides IgG e IgM, anticorpos anticardiolipina IgG e IgM, e anticorpos $2 glicoproteína IgG e IgM. Pacientes diagnosticados com EMRR apresentam títulos negativos de anticorpos antifosfolípides IgG e IgM, anticardiolipina IgG e IgM e $2 glicoproteína IgG e IgM. A concentragao de cistatina C é menor no grupo de pacientes diagnosticados com EM, o que poderia produzir um déficit na modulagao das proteases de cisteína endógenas. Tal desmielinizagao agravaría o progresso da EM.

Análisis de anticuerpos antifosfolipídicos y cistatina C en pacientes con esclerosis múltiple / Analysis of antiphospholipid antibodies and cystatin C in multiple sclerosis patients / Teste de anticorpos antifosfolípídes e cistatina C em pacientes com esclerose múltipla

La cistatina C es considerada el inhibidor fisiológico más importante de las proteasas de cisteína endógenas. Se cree que el papel de la cistatina C es el de modular la actividad de las proteasas secretadas o liberadas de células dañadas o en proceso de necrosis, siendo por tanto las cistatinas fundamentales para los procesos de regulación y prevención del potencial daño proteolítico local. Los anticuerpos antifosfolípidos se usan para esclarecer el diagnóstico de esclerosis múltiple (EM) ya que existen patologías que pueden cursar con sintomatología o hallazgos paraclínicos semejantes. El objetivo de este trabajo fue analizar la concentración de cistatina C y la presencia o ausencia de anticuerpos antifosfolipídicos en pacientes diagnosticados de esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR) como marcadores de desmielinización. Este trabajo se llevó a cabo conjuntamente por el laboratorio de Riesgo Vascular, el laboratorio de Autoinmunidad y la Unidad de Esclerosis Múltiple del Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla, España, con una duración de un año. Se seleccionaron dos tipos de poblaciones: grupo 1, n=30 pacientes con EMRR y un segundo grupo, denominado grupo control, n=30. Se determinó cistatina C y anticuerpos antifosfolípidos IgG e IgM, anticuerpos anticardiolipina IgG e IgM y anticuerpos f>2 glicoproteína IgG e IgM. Los pacientes diagnosticados de EMRR presentan títulos negativos de anticuerpos antifosfolípidos IgG e IgM, anticardiolipina IgG e IgM y f>2 glicoproteína IgG e IgM. La concentración de cistatina C es menor en el grupo de pacientes diagnosticados de EM, lo que podría producir un déficit en la modulación de las proteasas de cisteína endógenas. Dicha desmielini-zación agudizaría el progreso de la EM.(AU)

Cystatin C is considered the most important physiological inhibitor of endogenous cysteine proteases; the role of cystatin C is believed to be to modulate the activity of proteases secreted or released from damaged cells or in the process of necrosis, therefore cystatins being fundamental regulatory processes and a potential prevention of local proteolytic damage. Antiphospholipid antibodies are used to clarify the diagnosis of diseases like multiple sclerosis (MS) and other pathologies could present similai symptoms or paraclinical findings. The objective of the present work is to analyze the concentration of cystatin C and the presence or absence of antiphospholipid antibodies in patients diagnosed with relapsing remitting multiple sclerosis (RRMS) as markers of demyelization. This work was carried out jointly by the Vascular Risk Laboratory, the Laboratory of Autoimmunity and Multiple Sclerosis Unit, Hospital Universitario Virgen Macarena in Seville in one year. Two types of people were selected: Group 1 (n = 30) RRMS group and a control group, n = 30. Cystatin C and antiphospholipid antibodies IgG and IgM, IgG and IgM anticardiolipin, $2 glycoprotein IgG and IgM were determined. Patients showed negative titers of antiphospholipid antibodies IgG and IgM, IgG and IgM anticardiolipin, $2 glycoprotein IgG and IgM. Cystatin C concentration is lower in the group of patients diagnosed with MS, which could give rise to a decrease in the modulation of endogenous cysteine proteases. This would exacerbate the progress of demyelization in MS.(AU)

A cistatina C é considerada o inibidor fisiológico das proteases de cisteína endógenas mais importante. Acredita-se que o papel da cistatina C é o de modular a atividade de proteases secretadas ou liberadas a partir de células danificadas ou em processo de necrose, sendo por isso as cistatinas fundamentais para os processos de regulagao e prevengao do potencial dano proteolítico local. Anticorpos antifosfolípides sao usados para esclarecer o diagnóstico de EM, visto que existem patologias que podem apresentar sintomas ou achados paraclínicos semelhantes. O objetivo deste trabalho foi o de analisar a concentra-gao de cistatina C e a presenga ou ausencia de anticorpos antifosfolípides em pacientes diagnosticados com esclerose múltipla recidivante - remitente (EMRR) como marcadores de desmielinizagao. Este trabalho foi realizado em conjunto pelo laboratório de Risco Vascular, o laboratório de Autoimunidade e a Unidade de Esclerose Múltipla do Hospital Universitario Virgen Macarena, de Sevilha, Espanha, com uma duragao de um ano. Foram selecionados dois tipos de populagdes-. Grupo 1 (n = 30) pacientes com EMRR e um segundo grupo, chamado de grupo controle, n = 30. Determinou-se cistatina C e anticorpos antifosfolípides IgG e IgM, anticorpos anticardiolipina IgG e IgM, e anticorpos $2 glicoproteína IgG e IgM. Pacientes diagnosticados com EMRR apresentam títulos negativos de anticorpos antifosfolípides IgG e IgM, anticardiolipina IgG e IgM e $2 glicoproteína IgG e IgM. A concentragao de cistatina C é menor no grupo de pacientes diagnosticados com EM, o que poderia produzir um déficit na modulagao das proteases de cisteína endógenas. Tal desmielinizagao agravaría o progresso da EM.(AU)

Aspectos esenciales sobre vitamina B12 / B12 vitamin, essential aspects

Se citan las fuentes alimentarias más convencionales para satisfacer los requerimientos nutricionales, las condiciones necesarias para la absorción de la vitamina B12 a nivel del intestino delgado, así como los factores que pueden interferir en su absorción, se hace referencia al órgano que se encarga de su almacenamiento y requerimientos diarios. Se exponen también las funciones además de las manifestaciones del estado carencial, fundamentalmente a nivel del sistema nervioso (AU)

More conventional food sources are cited to meet nutritional requirements, the necessary conditions for the absorption of vitamin B12 in the small intestine, as well as the factors that can be interfered with its absorption and referring to the body which is responsible for its storage and daily requirements. The report also presents further features of the manifestations of deficiency state, mainly at the level of the nervous system

Evaluación del efecto del tratamiento con ácido lipoico administrado a la rata Wistar intoxicada con el fruto de Karwinskia humboldtiana / Evaluation of the effect of treatment with lipoic acid administered to the Wistar rat intoxicated with the fruit of Karwinskia humboldtiana

La ingesta accidental de fruto de Karwinskia humboldtiana ocasiona una parálisis flácida, simétrica, progresiva y ascendente, similar al síndrome de Guillain-Barré. Evoluciona en el transcurso de 3 a 12 meses hasta su recuperación total, pero los casos graves terminan en la muerte por insuficiencia respiratoria. No existe un tratamiento específico. La lesión histopatológica descrita en nervio periférico de pacientes, y animales de experimentación corresponde a una desmielinización segmentaria acompañada de degeneración Walleriana. Una de las toxinas extraídas a partir de la semilla, la T-514, ocasiona un incremento de radicales libres in vitro. Los radicales libres se han relacionado con la desmielinización que se presenta en otros tipos de neuropatías como en la diabética. Ya que la lesión ultraestructural que se presenta en los modelos animales de diabetes es similar a la que se observa en la intoxicación experimental con fruto de K. humboldtiana, se decidió administrar un potente agente antioxidante, el ácido a-lipoico en un modelo de intoxicación crónica por fruto de K. humboldtiana. Sin embargo, no se observó mejoría sobre las manifestaciones clínicas evaluadas en los animales o sobre las lesiones histopatológicas presentes en el nervio periférico. Estos resultados sugieren que los radicales libres no son el mecanismo principal de lesión sobre el nervio periférico en la polineuropatía causada por K. humboldtiana.

The accidental ingestion of Karwinskia humboldtiana causes a flaccid, symmetrical, progressive and ascending paralysis, similar to Guillain-Barre syndrome. It evolves over the course of 3 to 12 months until full recovery, but severe cases end in death due to respiratory failure. There is no specific treatment. The histopathological lesions described in peripheral nerve of patients and in experimental animals, corresponds to segmental demyelination accompanied by Wallerian degeneration. One of the toxins extracted from the seed, T-514, causes an increase of free radicals in vitro. Free radicals have been associated to demyelination that occurs in other types of neuropathy such as diabetic neuropathy. Since the ultrastructural damage that occurs in animal models of diabetes is similar to that observed in experimental poisoning with the fruit of K. humboldtiana, we decided to administer a powerful antioxidant, a-lipoic acid, in a model of chronic poisoning due of K. humboldtiana. However, no improvement was observed on the clinical manifestations evaluated in animals or in the histopathological lesions in the peripheral nerve. These results suggest that free radicals are not the primary mechanism of injury on the peripheral nerve caused by K. humboldtiana.

Síndrome adyuvante por implante de protesis mamarias de silicón (siliconosis): ¿una condición emergente? / Adjuvant syndrome due to silicone breast prosthesis implant (siliconosis): an emergent condition?

Los implantes mamarios de silicona se han asociado con una variedad de condiciones médicas que aparecen en coincidencia con su implantación; ello constituye la emergencia de una nueva y poco conocida patología de la modernidad. Más del 87% de los enfermos sintomáticos, presentan neuropatía desmielinizante y axonal, comprobada en la biopsia de nervio y músculo, mientras que aproximadamente el 22%-25% tienen evidencia de enfermedad tiroidea autoinmune. Un pequeño porcentaje del 10%-12%, presentan enfermedad desmielinizante primaria del sistema nervioso: esclerosis múltiple diagnósticada mediante resonancia magnética y estudios de líquido cefalorraquideo. Otros presentan condiciones inmunológicas diversas como síndrome de fibromialgia, tiroiditis de Hashimoto, polimiositis, dermatomiositis, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerodermia y presencia de autoanticuerpos. Para estos pacientes sintomáticos se propone como diagnóstico unitario un síndrome adyuvante por implante de prótesis mamarias de silicon. Se presentan los casos de dos pacientes ilustrativos.

Silicone breast prosthesis has been associated with a variety of medical conditions or autoimmune diseases, which has coincidental relation with the implants insertion; it's loomed as a new and unknown pathology of the modern times. More than 87% of symptomatic patients developed demyelination axonal neuropathy demonstrated by nerve and muscle biopsy; 22% to 25% have evidence of autoimmune thyroid disease. An a small group of patients (10%-12%) have primary central nervous system demyelination disease as. multiple selerosis. The diagnosis of multiple selerosis was corroborated by magnetic resonance imaging and cerebrospinal fluid analysis. Also, an other wide spectrum of immunological diseases have been observed, such as fibromyalgia. Hashimoto's, polymyositis, dermatomyositis, lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, scleroderma, and the presence of autoantibodies. Finally, for symptomatic patients, an adjuvant syndrome of silicone breast prosthesis or implant is proposed as a unitary diagnosis. The authors presented two patients whom illustrated this entity.

Esclerosis múltiple: aspectos generales y abordaje farmacológico / Multiple sclerosis: general features and pharmacologic approach

La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune, inflamatoria y desmielinizante del sistema nervioso central, de etiología desconocida y evolución crónica. Existen diferentes hipótesis etiológicas que hablan de una estrecha interrelación entre factores genéticos predisponentes y factores ambientales disímiles, capaces de desencadenar la respuesta autoinmune a nivel del sistema nervioso central. La hipótesis de la patogenia autoinmune se basa en estudios en modelos experimentales y hallazgos en biopsias de pacientes afectados por la enfermedad. Datos acumulativos reportan que el estrés oxidativo desempe±a una función fundamental en la patogénesis de la esclerosis múltiple. Las especies reactivas de oxígeno generadas por macrófagos han sido implicadas como mediadoras de la desmielinización y el da±o axonal, tanto en la encefalomielitis autoinmune experimental, como en la esclerosis múltiple propiamente. El diagnóstico de la enfermedad es difícil porque no existe una única prueba confirmatoria. El tratamiento de la esclerosis múltiple abarca el tratamiento de los relapsos agudos y los síntomas, así como la modificación de la enfermedad. Estos aspectos requieren un enfoque individualizado, basado en la evolución de esta afección y la tolerabilidad de los tratamientos. Ademßs de la dieta, entre los tratamientos no farmacológicos para la esclerosis múltiple se recomienda la terapia física. Por otra parte, se han realizado varios ensayos clínicos en los que se han empleado extractos naturales, suplementos nutricionales y otros agentes con resultados alentadores. La farmacología ha dotado a los neurólogos de un amplio arsenal de fßrmacos de probada eficacia; sin embargo, los resultados de los laboratorios de investigación en los últimos a±os hacen muy probable que las posibilidades terapéuticas aumenten considerablemente en el futuro.

Multiple sclerosis is an autoimmune, inflammatory and desmyelinization disease of central nervous system (CNS) of unknown etiology and critical evolution. There are different etiological hypotheses talking of a close interrelation among predisposing genetic factors and dissimilar environmental factors, able to give raise to autoimmune response at central nervous system level. Hypothesis of autoimmune pathogeny is based on study of experimental models, and findings in biopsies of affected patients by disease. Accumulative data report that the oxidative stress plays a main role in pathogenesis of multiple sclerosis. Oxygen reactive species generated by macrophages has been involved as mediators of demyelinization and of axon damage, in experimental autoimmune encephalomyelitis and strictly in multiple sclerosis. Disease diagnosis is difficult because of there is not a confirmatory unique test. Management of it covers the treatment of acute relapses, disease modification, and symptoms management. These features require an individualized approach, base on evolution of this affection, and tolerability of treatments. In addition to diet, among non-pharmacologic treatments for multiple sclerosis it is recommended physical therapy. Besides, some clinical assays have been performed in which we used natural extracts, nutrition supplements, and other agents with promising results. Pharmacology allowed neurologists with a broad array of proved effectiveness drugs; however, results of research laboratories in past years make probable that therapeutical possibilities increase notably in future.